Wednesday, January 29, 2020

Tratando a acondroplasia: oito anos online

Feliz Ano Novo!

O blog Tratando a Acondroplasia está fazendo oito anos online e já recebeu mais de 380 mil visitas de mais de 160 países. Esta tem sido uma jornada e tanto. Novos visitantes podem não saber, mas tudo começou depois que passei algum tempo conversando com pesquisadores, experts e representantes de associações de pacientes em 2009 e 2010, tentando entender seus pontos de vista sobre a acondroplasia. Percebi que havia lacunas no conhecimento e uma espécie de desconexão entre a comunidade científica e os pais e famílias. Embora houvesse pesquisa sendo realizada naquele momento, a comunidade interessada tinha muito pouco acesso a ela, ou porque não era fácil filtrar as informações relevantes ou porque essas informações relevantes eram divulgadas em linguagem científica, não acessível a todos. Assim, o blog começou com a idéia de traduzir essa linguagem científica daqueles estudos em um texto que pudesse ajudar o leitor leigo a entender o que era acondroplasia e o que estava sendo feito para tentar corrigir o comprometimento do crescimento causado pela mutação no gene do receptor
de fator de crescimento de fibroblasto 3 (FGFR3).

Desde então, muitas estratégias terapêuticas foram exploradas, como você pode ver navegando na página de índice do blog. Algumas delas alcançaram o estágio de desenvolvimento clínico, e a mais avançada, o vosoritide, um análogo do peptídeo natriurético tipo C (CNP), está mais próximo de chegar ao mercado, de acordo com seu desenvolvedor, Biomarin.

Lembre-se de que você sempre pode procurar outros artigos do blog para obter informações mais detalhadas sobre a acondroplasia e os mecanismos de ação dos medicamentos que mencionamos brevemente aqui.

Então, vamos ver com mais detalhes o que aconteceu em 2019 com a pesquisa de terapias para a acondroplasia. Abaixo, você verá um breve resumo das quatro moléculas em teste no momento.

Vosoritide - Biomarin

O desenvolvedor anunciou recentemente seus planos de submeter os resultados do estudo de fase 3 com vosoritide ao FDA em 2020, esperando receber aprovação em 2021 para crianças acima de 6 anos. Eles também divulgaram mais dados sobre o estudo de extensão de longo prazo com os participantes do estudo da fase 2. No estudo da fase 3, descobrimos que, em comparação com o placebo, o vosoritide melhorou a velocidade de crescimento em 1,9 cm em um ano, em média. Os resultados do estudo de fase 2 revelaram que o efeito no crescimento parece ser sustentado ao longo dos anos. Além disso, eles também anunciaram que as duas primeiras coortes do estudo de fase 2 com bebês e crianças de até cinco anos de idade estão totalmente recrutadas e que a terceira coorte de bebês está em andamento no momento em que estou escrevendo este artigo. 


Para saber mais sobre o status e os planos do vosoritide, clique no link a seguir que o levará à apresentação
da Biomarin no evento do JP Morgan, ocorrido no início deste mês.

TransCon CNP - Ascendis Pharma

Seguindo os passos  da Biomarin, a Ascendis iniciou o recrutamento de voluntários para o estudo de história natural, que é um requisito para se inscrever no estudo de intervenção medicamentosa com seu próprio análogo do CNP. Parece que eles também conseguiram iniciar o recrutamento do estudo de fase 2 com o TransCon-CNP. No ano passado, eles também publicaram os resultados de seus estudos pré-clínicos e divulgaram informações sobre o estudo da fase 1 em voluntários saudáveis. A principal diferença entre o TransCon-CNP e o vosoritide é que ele foi projetado para ser administrado uma vez por semana em comparação com o produto da Biomarin, que é administrado em uma injeção diária. Os interessados ​​em participar dos ensaios da Ascendis podem visitar esses links para obter mais informações:


Recifercept (TA-46) - Pfizer

Therachon, o desenvolvedor original do TA-46, passou a bola para a Pfizer, após a divulgação dos resultados dos testes da fase 1. A molécula recebeu então o nome de recifercept. Este medicamento é chamado de "armadilha de ligante" e foi projetado para capturar os agentes que normalmente ativam o FGFR3 antes que possam ativar o receptor mutado. Se o FGFR3 permanecer inativo, o crescimento ósseo poderá ser restaurado. A Pfizer também iniciou o estudo de história natural que permitirá aos voluntários ingressar no estudo da fase 2 posteriormente. O link a seguir levará você a mais informações sobre o estudo de história natural:


Infigratinib (BGJ-398) - QED


O desenvolvedor do infigratinib, uma molécula projetada para bloquear as vias intracelulares dos FGFRs, também iniciou seu estudo de história natural. Não sei se eles já começaram o estudo de fase 2. Essa droga funcionaria "cortando" os fios que acionam as reações químicas desencadeadas pelo FGFR3, deixando os condrócitos retomar o processo de crescimento ósseo. Para saber mais sobre o estudo de história natural:




Mais novidades

Outras terapias experimentais foram reportadas recentemente, incluindo um terceiro análogo do CNP por um desenvolvedor japonês, mas elas ainda estão longe do desenvolvimento clínico. Outras perspectivas positivas vêm de estudos usando o CNP e outras drogas para modular as atividades do FGFR3 em displasias esqueléticas onde o FGFR3 não sofre mutação mas ainda desempenha um papel relevante no comprometimento do crescimento ósseo observado nesses distúrbios. Essas são notícias animadoras, uma vez que disponibilizar terapias para distúrbios como a displasia disastrófica e as RASopatias pode ajudar a melhorar a qualidade de vida de crianças afetadas por mutações nos respectivos genes causadores.

As coisas estão melhorando e esperamos assistir a mais novidades em 2020, trazendo novas esperanças e soluções para a acondroplasia e muitas outras displasias esqueléticas.

Tuesday, January 28, 2020

Treating Achondroplasia: eight years online

Happy New Year!


The Treating Achondroplasia blog is reaching eight years online and it has now received more than 380K visits from more than 160 countries. This has been quite a journey. New visitors may not know but it all started after I spent sometime talking with investigators, researchers and representatives from advocacy groups back in 2009 and 2010, trying to understand their points-of-view over achondroplasia. I realized that there were gaps on knowledge and a kind of disconnect between the scientific community and parents and families. Although there was research being pursued at that time, the interested community had very little access to it, either because it was not easy to filter the relevant information, or because that relevant information was delivered in hard jargon, not accessible to all. So, the blog started with the idea of translating the deep science language from those studies to a text that could help the lay reader to understand what was achondroplasia and what was being done to try to correct the growth impairment caused by the mutation in the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) gene.

Since that time, many therapeutic strategies have been explored, as you can see browsing the blog's index page. Some of them have been successfully moved to clinical development, and the more advanced one, vosoritide, a C-type natriuretic peptide (CNP) analogue, is closer to reach the market, according with its developer, Biomarin.

Remember that you can always browse other articles of the blog to get more detailed info about achondroplasia and the mechanisms of action of the drugs we briefly mention here.

So, let's see with more detail what happened in 2019 with the research for therapies for achondroplasia. Below you will see a brief summary of the four molecules under test right now.

Vosoritide - Biomarin

The developer recently announced their plans to submit the results of the phase 3 study with vosoritide to the FDA during 2020, expecting to receive approval in 2021 for children over 6 years old. They also released more data on the long term extension study with participants from the phase 2 study. From the phase 3 study we learned that compared to placebo, vosoritide improved growth velocity by 1.9 cm in one year on average. The results from the phase 2 study revealed that the effect on growth seems to be sustained throughout the years. Furthermore, they also announced that the first two cohorts of the phase 2 study with infants and toddlers, of children 5 year-old or less, are fully recruited, and that the third cohort in infants is in progress at the moment I am writing this text.

To learn more about Biomarin's vosoritide status and plans, click on the following link that will lead you to their presentation at the JP Morgan event earlier given earlier this month.

TransCon CNP - Ascendis Pharma

Following the steps of Biomarin, Ascendis started the recruitment of volunteers for their natural history study, which is a requirement to enroll in the drug intervention study with their own CNP analogue. It seems that they have been able to start the recruitment of their phase 2 study with TransCon-CNP as well. Last year, they have also published the results of their pre-clinical studies and released information about the phase 1 study in healthy volunteers.The main difference between this asset and vosoritide is that it has been designed to be given once a week compared with the Biomarin's product, which is given in a daily injection. Those interested in joining Ascendis' trials could visit these links for more information:

Recifercept (TA-46) - Pfizer

Therachon, the original developer of TA-46, passed the ball to Pfizer, after the release of their phase 1 trial results. The molecule was then named recifercept. This drug is called a "ligand trap" and it was designed to capture the agents that normally activate FGFR3 before they are able to activate the mutated receptor. If FGFR3 remains inactive then growth can be restored. Pfizer has also started the natural history study that will allow volunteers to join the phase 2 study later. The following link will take you to more information about their natural history study:

Infigratinib (BGJ-398) - QED

The developer of infigratinib, a molecule designed to block FGFRs' intracellular pathways, has also started their natural history study. I am not aware if they have started their phase 2 study yet. This drug would work by "cutting" the wires that drive the chemical reactions elicited by FGFR3, leaving the chondrocytes able to resume their growth process. To learn more about their natural history study:




More news

Other experimental therapies have been reported lately, including a third CNP analogue by a Japanese developer, but they are still far away from clinical development now. Other positive perspectives come from studies using CNP and other drugs to modulate FGFR3 activities in skeletal dysplasias where FGFR3 is not mutated but still plays a relevant role in the bone growth impairment seen in those disorders. These are reassuring news since making available therapies for disorders such as dyastrophic dysplasias and RASopathies may help improving the quality of life of children affected by mutations in the respective causative genes.

Things are only getting better and we hope we will watch more news during 2020 bringing new hope and solutions for achondroplasia and many other skeletal dysplasias.